Uma equipe de pesquisa do Massachusetts General Hospital (MGH) identificou como crítica a interação entre dois elementos do sistema imune para a transformação de uma resposta imune protetora em inflamação crônica que promove o câncer.
Em relatório publicado na revista PNAS, os pesquisadores demonstraram que níveis elevados do fator imunológico IL-33 e de células T reguladoras (Tregs), que suprimem a ação das células imunes que combatem tumores, prepararam o terreno para o desenvolvimento do câncer de pele associado à dermatite crônica e do câncer colorretal em pacientes com colite.
“A pesquisa revelou um eixo imunológico crítico que inicia o desenvolvimento de inflamação crônica que promove o câncer”, disse Shawn Demehri, do MGH Center for Cancer Immunology e do Cutaneous Biology Research Center, autor sênior do estudo. “Esse eixo é o calcanhar de Aquiles da inflamação crônica, e bloqueá-lo promete prevenir o desenvolvimento de câncer na inflamação crônica, que é responsável por quase 20% de todas as mortes por câncer em todo o mundo”.
Os tipos de câncer associados à inflamação crônica incluem câncer colorretal associado à doença inflamatória, câncer de fígado associado à hepatite, câncer de estômago associado à gastrite e câncer de pele associado a várias doenças inflamatórias da pele. Os autores observam que a atividade de certas células imunes — incluindo Tregs, células T auxiliares tipo 2 e macrófagos — distingue a inflamação crônica indutora de câncer da inflamação aguda, que é caracterizada pelas ações das células T killer e das células natural killer, que protegem contra o câncer.
Na busca por fatores que podem contribuir para a transformação da inflamação aguda em crônica, os pesquisadores aplicaram regularmente uma substância irritante na pele dos camundongos. Eles observaram um aumento na expressão de IL-33 — um fator conhecido por alertar o sistema imunológico para danos nos tecidos e ter um papel importante nas reações alérgicas — imediatamente antes da transição da dermatite aguda para crônica. Verificou-se que a presença de IL-33 é necessária para esta transição e o bloqueio da expressão da molécula receptora de IL-33 nas células Treg impediu o desenvolvimento de câncer de pele em animais com dermatite crônica.
Aumentos nas células IL-33 e Treg foram observados em amostras de pele de pacientes com doenças inflamatórias crônicas da pele e de pacientes com câncer de pele associado à inflamação. A expressão do receptor de IL-33 foi também necessária para o desenvolvimento de câncer colorretal induzido por colite em ratos de laboratório; e tanto IL-33 quanto Tregs foram encontrados aumentados no tecido do cólon de ambos os pacientes com colite e pacientes com câncer colorretal.
“Agora sabemos que este eixo IL-33/Treg é um evento inicial no desenvolvimento de inflamação propensa ao câncer e que a inibição dessa interação pode prevenir o câncer associado à inflamação em camundongos”, disse Demehri, professor assistente da Harvard Medical School. “Agora, precisamos determinar a eficácia do bloqueio de IL-33/Treg na prevenção do câncer em pacientes com inflamação crônica e testar o papel desse bloqueio no tratamento do câncer de forma mais ampla. Estamos esperançosos de que nossas descobertas ajudem a reduzir o risco de câncer para pacientes com doenças inflamatórias crônicas em todo o mundo.”
Nota ao leitor:
As notas acima são dirigidas principalmente aos leigos em medicina e têm por objetivo destacar os aspectos mais relevantes desse assunto e não visam substituir as orientações do médico, que devem ser tidas como superiores a elas. Sendo assim, elas não devem ser utilizadas para autodiagnóstico ou automedicação nem para subsidiar trabalhos que requeiram rigor científico.
Fonte: The Harvard Gazette – Health & Medicine, em 11 de fevereiro de 2019.
https://www.news.med.br/p/medical-journal/1333943/pnas+fatores+imunologicos+podem+desencadear+o+cancer+associado+a+inflamacao+cronica.htm